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标题:
標靶藥物副作用有哪些_ 標靶藥物有哪幾個層次2
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作者:
ffdss
时间:
2024-6-6 08:43
标题:
標靶藥物副作用有哪些_ 標靶藥物有哪幾個層次2
二、標靶藥物可分為幾個層次
根據標靶的不同,藥物標靶可分為幾個層次:
1.組織器官水平
使藥物選擇性的蓄積在腫瘤組織、發炎部位、或心肝脾肺等特定器官內,進而減少全身性的不良反應。目前針對腫瘤組織的標靶化療藥物是研究的一大熱點,如針對腫瘤缺氧、低pH、新生血管密集等特定環境設計的目標藥物能夠提高腫瘤組織內的藥物濃度,顯著改善腫瘤化療的效果。
2.細胞水平
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利用病變細胞表面的某些特定受體,在藥物或其載體表面修飾與此受體特異性結合的配體(如抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體、或其他小分子等),使藥物能夠精確地定位到病變細胞並將其殺傷,而對正常細胞則不產生明顯的毒害作用。
3.亞細胞水平
許多藥物(如核酸藥物、大多數蛋白質藥物、及部分小分子藥物)需要進入細胞內部,或在特定細胞器(如粒線體、細胞核)內發揮作用。穿膜勝肽、核定位序列(Nuclearlocalizationsequence)等是目前研究較多的標靶組件。
三、臨床常用的標靶藥物
1. 訊號傳導抑製劑:阻斷腫瘤細胞增生所需的酵素和生長因子受體。甲磺酸伊馬替尼(格列衛?)常用於治療慢性骨髓性白血病、胃腸道間質腫瘤等,曲妥珠單抗(赫賽汀)常用於治療乳癌等,吉非替尼(易瑞沙?)、厄洛替尼(特羅凱?)用於肺癌等治療,西妥昔單抗(愛必妥)用於治療大腸直腸癌等。
2. 誘導細胞凋亡的標靶藥物:硼替佐米(萬珂?)、Carfilzomib(Kyprolis?)用於治療多發性骨髓瘤,Pralatrexate(FOLOTYN?)用於治療淋巴瘤等。
3. 血管新生抑製劑:貝伐單抗是第一個顯示能讓腫瘤生長變慢的血管新生抑製劑,常用於治療大腸直腸癌;索拉非尼治療肝細胞癌和腎腫瘤等;舒尼替尼和依維莫司用於腎臟腫瘤和神經內分泌腫瘤等。
4. 免疫系統類藥物:透過協助免疫系統來殺死腫瘤細胞。利妥昔單抗(Rituxan?)治療淋巴瘤;阿崙單抗(坎帕斯?)、Ofatumumab (Arzerra?)治療慢性淋巴細胞白血病等。
5. 單株抗體:能夠將有毒分
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子帶到腫瘤細胞發揮作用。替伊莫單抗(Zevalin ?)治療淋巴瘤,地尼白介素(?ONTAK)治療皮膚T細胞淋巴瘤等,Brentuximab vedotin(Adcetris?)治療淋巴瘤等。
6. 其他標靶藥物透過改變某些蛋白的功能發揮作用,這些蛋白可以調控基因表現和其他細胞的功能。伏立諾他(ZOLINZA?)、蓓薩羅丁(Targretin?)治療淋巴瘤等,維他命A酸(Vesanoid?)急性早幼粒細胞白血病等。
四、標靶藥物的機理
根據標靶機制的不同,藥物標靶可分為被動式標靶、主動標靶、物理標靶等幾類:
1、被動靶
被動式標靶製劑是指利用特定組織、器官的生理結構特點,使藥物在體內產生自然的分佈差異,進而達到目標效應。被動式標靶多依賴藥物或其載體的尺寸效應:如大於7μm的微粒通常會被肺部的小毛細管以機械濾過方式截留,被單核細胞攝取進入肺組織或肺氣泡;大於200nm的微粒則易被脾臟和肝臟的網狀內皮系統吞噬。被動標靶中最廣為人知的是EPR效應(EnhancedPermeabilityandRetentioneffect),其基於實體瘤與正常組織中微血管結構的不同:正常微血管內皮間隙緻密、結構完整,大分子及大尺寸顆粒不易透過血管壁;而實體瘤組織中的新生血管較多且血管壁間隙較寬、結構完整性差,淋巴回流缺失。這種差異造成直徑在100nm上下的大分子類藥物或顆粒物質更容易聚集在腫瘤組織內部,進而達到標靶效果;除此之外,利用腫瘤部位特殊的pH、酵素環境,以及細胞內的還原環境等,也可以達到藥物在特定部位的釋放,達到標靶給藥的目的。
2.主動標靶
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主要指賦予藥物或其載體主動與目標結合的能力,主要手段包括將抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體等能夠與目標分子特異性結合的探針分子以化學或物理方法偶聯到藥物或其載體表面,從而實現目標效果。
3.物理靶
利用光、熱、磁場、電場、超音波等物理訊號,人為調控藥物在體內的分佈及釋藥特性,以實現病灶部位的標靶。
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